1.评估背景

 无菌检验是确保药品、医疗器械等产品质量安全的关键环节，阳性对照在传统无菌检验流程中不可或缺，它通过引入已知微生物，验证检验方法的有效性、培养基性能及实验操作的正确性，是保障检测结果准确可靠的重要质量控制措施。随着2025版药典的发布，对无菌检验阳性对照要求做出重大调整，不再强制每批检验开展阳性对照试验，而是鼓励实验室基于全面的质量风险管理，综合考量多方面因素，自主评估阳性对照试验的必要性、实施频次及具体要求 。为积极响应新版药典要求，优化实验室检验流程，同时确保检验质量不受影响，本实验室启动了无菌检验取消阳性对照的专项评估工作。

2.目的

 2.1全面梳理和分析实验室在产品特性、检验方法、人员能力、数据管理及环境控制等方面的实际情况，科学判断取消阳性对照试验在本实验室的可行性。

 2.2若评估结果支持取消常规阳性对照试验，进一步明确适宜的阳性对照试验频次和特殊情况下的开展要求，在满足法规和质量标准的基础上，实现检验效率提升与成本控制的平衡。

3.范围

   本评估说明适用于本公司生产的所有无菌产品无菌检验过程中阳性对照测试的管理。

4.职责

 品质部无菌检验主管负责评估及文件的起草。

 体系工程师和品质负责人负责文件的审核。

 管理者代表负责文件的批准。

5.依据

   5.1法规标准

 2025版《中国药典》中关于无菌检验及阳性对照相关规定，其明确指出实验室应基于质量风险管理要求，综合多因素确定阳性对照试验相关事宜，为本次评估提供了核心指导原则。

   5.2实验室内部文件

 包括实验室质量管理体系文件、无菌检验标准操作规程（SOP）、质量控制计划等，这些内部文件规定了实验室日常检验活动的操作规范和质量要求，确保评估过程与实验室实际运行紧密结合。

   5.3历史数据与记录

 实验室过往积累的无菌检验原始数据、方法适用性试验报告、人员培训与考核记录、设备维护校准记录、环境监测数据等，为评估提供了丰富的历史信息和数据支撑，便于从实际检验活动中分析趋势和规律。

6.评估内容

   6.1产品特性分析

 实验室主要承接XXXXXX的无菌检验任务。经深入研究，这些产品的成分和生产工艺决定其不具备明显抑菌活性。例如，XXXXXX的原材料均无抗菌作用，生产过程中也未引入任何抑菌物质，过往针对该产品的多批次抑菌性测试结果显示，产品对常见阳性对照菌（如金黄色葡萄球菌）的生长无抑制作用，不会干扰无菌检验中微生物的生长和检出，从产品角度降低了阳性对照试验的必要性。

   6.2方法适用性验证

 长期以来，实验室严格按照药典要求定期开展无菌检验方法适用性试验，涵盖直接接种法和薄膜过滤法等常用检验方法。方法适用性试验数据显示，各试验菌在相应培养基中的回收率均稳定达到70%以上，且不同批次试验结果重复性良好。如金黄色葡萄球菌在FTM培养基中的平均回收率为95%，标准偏差小于1%，表明检验方法稳定可靠，能够有效检测出微生物，足以证明即使取消阳性对照试验，现有检验方法仍可准确判断产品是否无菌。

   6.3人员能力评估

 微生物检验团队由2名专业人员组成，均具备本科及以上学历，且在微生物检验领域平均工作年限达5年。实验室建立了完善的人员培训与考核机制，定期组织内部培训、外部进修以及技能考核。近一年来，人员技能考核通过率为100%，无菌操作熟练度测试成绩优异，操作失误率极低。例如在最近一次无菌操作技能考核中，2名人员均能在规定时间内准确完成复杂的无菌操作流程，且无任何污染情况发生，充分体现了团队具备扎实的专业技能和丰富的实践经验，能够有效保障无菌检验的质量，减少因人员操作导致的检验误差，降低阳性对照试验的依赖程度。

   6.4数据可靠性分析

 实验室搭建了完善的数据管理系统，实现无菌检验数据的及时录入、备份和严格审核。历史数据记录完整、准确、可追溯，近2年的数据审核中，未出现因数据记录错误或篡改导致的检验结果争议。通过对过往30批次无菌检验数据的统计分析，结果显示无菌检验结果在培养过程中无异常波动和趋势变化，表明数据可靠性高，检验过程稳定，从数据层面为取消阳性对照试验提供了有力支持。

   6.5污染控制措施有效性评估

 实验室环境布局合理，无菌检验区域按照万级背景下局部百级的洁净标准建设，配备高效空气过滤系统（HEPA）和压差监控装置，确保洁净区空气洁净度和正压环境稳定。制定了详细的清洁消毒计划，每次实验后使用新洁尔灭/醋酸洗必泰/75%乙醇对地面、台面、设备表面等进行清洁消毒，每周进行一次全面的清洁消毒，每周/每次实验进行沉降菌检测，每季度进行一次全面的环境监测，包括悬浮粒子、浮游菌、沉降菌的检测。过去12个月的环境监测数据表明，洁净区各项指标均符合标准要求，浮游菌和沉降菌的检出率极低，分别为＜1CFU/m³和＜1CFU/皿，有效控制了环境微生物污染风险。实验设备如高压蒸汽灭菌器、生物安全柜、培养箱等均定期进行维护、校准和性能确认，确保设备运行稳定，无故障导致的微生物污染事件发生。例如，灭菌器的定期生物监测结果显示，芽孢杆菌的灭活率始终保持在100%，有力保障了实验器材和培养基的无菌状态，从源头降低了实验过程中的污染风险，使得阳性对照试验不再是监测污染的唯一手段。

7.评估结论

 综合上述多方面的评估分析，本实验室产品特性良好，检验方法适用性强，人员技能水平高，数据可靠性有保障，污染控制措施有效，在无菌检验中取消阳性对照试验具备充分的可行性。后续实验室将按照同种产品每季度中的无菌检验开展一次阳性对照试验的频次进行质量监控，并密切关注检验过程中的各项关键指标。一旦出现产品配方变更、检验方法调整、关键人员变动或环境监测异常等情况，立即启动阳性对照试验必要性的重新评估，确保无菌检验质量始终处于严格受控状态，持续满足法规要求和产品质量保障需求。

8.相关文件

   无

9.相关记录

   无

   文章来源：器械那些事